，德雷克情人Chloe将与《神秘海域4》亦敌亦友的Nadine探索印度象牙宝物。本作反派为Asav，他与Nadine有过交情，Nadine曾与其同为匪帮闯荡冒险，不过后来Asav与印度政府有瓜葛，打算发动战争，Nadine随后也转为黑暗英雄，协助德雷克情人Chloe探索印度象牙宝物。